Saturação de oxigênio do tecido regional cerebral para orientar o fornecimento de oxigênio em neonatos prematuros durante a transição imediata após o nascimento (COSGOD III): ensaio clínico multicêntrico randomizado de fase 3

Jan 22, 2024

ObjetivoInvestigar se o monitoramento da saturação de oxigênio do tecido cerebral usando espectroscopia no infravermelho próximo, além do monitoramento de rotina combinado com diretrizes de tratamento definidas durante a transição imediata e a reanimação, aumenta a sobrevivência sem lesão cerebral de bebês prematuros em comparação com o tratamento padrão sozinho.

ProjetoEnsaio de fase 3 multicêntrico, multinacional, randomizado e controlado.

Contexto11 unidades terciárias de cuidados intensivos neonatais em seis países da Europa e do Canadá.

Participantes 1.121 mulheres grávidas (<32 semanas de gestação) foram examinadas no pré-natal. O desfecho primário foi analisado em 607 dos 655 neonatos prematuros randomizados: 304 neonatos no grupo de espectroscopia no infravermelho próximo e 303 no grupo controle.

IntervençãoOs neonatos prematuros foram aleatoriamente designados para tratamento padrão (grupo controle) ou tratamento padrão mais monitoramento da saturação cerebral de oxigênio com uma diretriz de tratamento dedicada (grupo de espectroscopia no infravermelho próximo) durante a transição imediata (primeiros 15 minutos após o nascimento) e reanimação.

Medida de resultado principal O desfecho primário, avaliado por meio de mortalidade por todas as causas e ultrassonografia cerebral seriada, foi um composto de sobrevida sem lesão cerebral. Lesão cerebral foi definida como qualquer hemorragia intraventricular ou leucomalácia periventricular cística, ou ambas, na idade equivalente ao termo ou antes da alta.

Resultados A saturação de oxigênio do tecido cerebral foi semelhante em ambos os grupos. 252 (82,9%) de 304 neonatos (idade gestacional mediana 28,9 (intervalo interquartil 26,9-30,6) semanas) no grupo de espectroscopia no infravermelho próximo sobreviveram sem lesão cerebral em comparação com 238 (78,5%) de 303 neonatos (28,6 (26,6-30,6) ) semanas) no grupo de controle (risco relativo 1,06, intervalo de confiança de 95% 0,98 a 1,14). 28 neonatos morreram (grupo de espectroscopia no infravermelho próximo 12 (4,0%) versus grupo controle 16 (5,3%): risco relativo 0,75 (0,33 a 1,70).

Conclusão O monitoramento da saturação de oxigênio do tecido cerebral em combinação com intervenções dedicadas em neonatos prematuros (<32 semanas de gestação) durante a transição imediata e a reanimação após o nascimento não resultou em uma sobrevida substancialmente maior sem lesão cerebral em comparação com o tratamento padrão sozinho. A sobrevivência sem lesão cerebral aumentou 4,3%, mas não foi estatisticamente significativa.

Registro de testeClinicalTrials.gov NCT03166722.

O período imediato de transição fetal-neonatal é um processo fisiológico complexo que abrange o início da respiração espontânea, a aeração pulmonar e a mudança da circulação intrauterina para a extrauterina. Cerca de 10% dos recém-nascidos necessitam de suporte respiratório, incluindo oxigênio suplementar, imediatamente após o nascimento.1 Nas diretrizes de reanimação neonatal, as metas recomendadas para orientar o suporte respiratório e a titulação do oxigênio inspirado fracionado após o nascimento em relação à saturação arterial de oxigênio (SpO2) são derivadas de bebês saudáveis. bebês com respiração espontânea.23 Uma análise individual recente de bebês prematuros (<32 semanas de gestação) relatou que apenas 23% atingiram essas metas de SpO2, com o risco de hemorragia intraventricular e morte aumentado naqueles que não o fizeram.4

Após o início da respiração espontânea, a pressão parcial de oxigênio aumenta rapidamente e o fornecimento de oxigênio ao tecido cerebral normaliza a saturação regional de oxigênio do tecido cerebral (crSO2) mais rapidamente do que a SpO2.56 Este fornecimento preferencial de oxigênio ao cérebro sugere um aumento do fluxo sanguíneo cerebral durante os primeiros minutos após o nascimento.78910 Estudos observacionais em salas de parto relataram que os valores de crSO2 em bebês prematuros que sofreram hemorragia intraventricular1112 foram significativamente mais baixos durante os primeiros 15 minutos após o nascimento em comparação com neonatos sem lesão cerebral,1314 enquanto os níveis de SpO2 desses neonatos atingiram as metas e foram comparáveis ​​aos de neonatos sem lesão cerebral. No estudo COSGOD de fase I/II, o direcionamento do crSO2 usando diretrizes de tratamento clínico específicas durante o período de transição imediato (primeiros 15 minutos) após o nascimento, além do monitoramento de rotina (SpO2 e frequência cardíaca), alcançou uma redução relativa de 55,4% na carga de hipóxia cerebral nos primeiros 15 minutos.15 Os efeitos, no entanto, do monitoramento do crSO2 com intervenções dedicadas durante o período de transição neonatal sobre resultados clinicamente relevantes permanecem desconhecidos.16